Aknekutan - ametlik * kasutusjuhend

Kasutusjuhend:

Hinnad online-apteekides:

Aknekutan - vahend akne vastu; pärsib rasunäärmete aktiivsust ja proliferatsiooni ning aitab vähendada nende suurust, pärssides kanali bakteriaalset kolonisatsiooni, taastades normaalse rakkude diferentseerumise protsessi, stimuleerides regeneratsiooni, andes nahale põletikuvastase toime.

Vabastage vorm ja koostis

Annusvorm - kõvad želatiinkapslid: 8 mg - suurus nr 3, pruun, 16 mg - suurus nr 1, kaas on roheline ja keha on valge; kapslite sisu on oranžkollane vahajas pasta (igaühes 10 blistris, karbis, 2, 3, 5, 6, 9 või 10 blistris; 14 blisterpakendis, 1, 2, 4 või 7 pakendis). villid).

1 kapsel Aknekutan sisaldab:

  • Toimeaine: isotretinoiin - 8 või 16 mg;
  • Abikomponendid: puhastatud sojaõli, Gelutsir 50/13 (steariinhappe glütserooli ja polüetüleenoksiidi estrite segu), Span 80 (sorbitaanoleaat - sorbitooli ja oleiinhappe segatud estrid);
  • Kapslite korpus ja kork: titaandioksiid (E171), želatiin; Nr 3 / Ei 1 - raud-värvi punane oksiid (E172) / indigokarmiin (E132), raud-värvi kollane oksiid (E172).

Näidustused

  • Konglobatnaya, nodulaar-tsüstiline ja muud rasked akne vormid, sealhulgas armistumise oht;
  • Akne, mis ei sobi teiste ravimeetoditega.

Vastunäidustused

  • Hüpervitaminoos A;
  • Raske hüperlipideemia;
  • Maksapuudulikkus;
  • Tetratsükliinide samaaegne kasutamine;
  • Imetamine;
  • Rasedus on kindlaks tehtud või planeeritud (embrüotoksilise ja teratogeense toime tõenäosus on suur);
  • Vanus kuni 12 aastat;
  • Individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes.

Raseduse ilmnemine kasutamisperioodil või esimese kuu jooksul pärast ravi lõppu kannab vastsündinul tõsise väärarengu ohtu.

Fertiilses eas naised Aknekutan lubas ainult rasket akne vormi, mis ei sobi tavapäraste ravimeetoditega. Sel juhul peaks naine:

  • Mõista ja järgige tingimusteta kõiki arsti juhiseid;
  • Saada arstilt teavet raseduse ohu kohta ravi ajal, 1 kuu pärast seda ja raseduse kahtluse korral kiireloomulise konsulteerimise vajadust;
  • Kinnitage arusaam ettevaatusabinõude ja vastutuse vajadusest;
  • Teavet rasestumisvastaste vahendite võimaliku ebatõhususe kohta;
  • Mõista vajadust ja pidevalt kasutada kõige tõhusamaid rasestumisvastaseid meetodeid 1 kuu jooksul enne ravi Aknekutaniga, ravi ajal ja 1 kuu jooksul pärast ravi lõppu;
  • Kasutage (kui võimalik) samal ajal kahte erinevat rasestumisvastast meetodit, sealhulgas barjääri;
  • Saage negatiivne tulemus usaldusväärse rasedustestiga 11 päeva enne ravimi võtmist;
  • Tehke rasedustesti iga kuu ravi ajal ja 5 nädalat pärast ravi lõppu;
  • Alustada ravi ainult 2-3 päeva pärast tavalise menstruatsioonitsükli algust;
  • Olge teadlik vajadusest külastada arsti iga kuu;
  • Kasutage samu efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid haiguse kordumise raviks, 1 kuu enne ravi, ravi ajal ja 1 kuu jooksul pärast ravi lõppu ning sama usaldusväärse rasedustestiga;
  • Mõista ettevaatusabinõude vajalikkust ja kinnita oma arusaamist ja soovi kasutada arsti poolt soovitatud usaldusväärseid kaitsemeetodeid.

Isotretinoiinravi ajal ei tohi isegi rasestumisvastaseid vahendeid kasutada naised, kes tavaliselt ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid amenorröa, viljatuse (välja arvatud hüsterektoomiaga patsiendid) tõttu või kes teatavad, et nad ei ole seksuaalselt aktiivsed.

Aknekutani soovitatakse kasutada suhkurtõve, rasvumise, lipiidide kõrvalekallete korral, kellel on esinenud depressiooni ja alkoholismi.

Annustamine ja manustamine

Kapslid võetakse suu kaudu 1-2 korda päevas, eelistatavalt koos toiduga.

Arst määrab ravimi annuse individuaalselt, võttes arvesse terapeutilist efektiivsust ja kõrvaltoimete esinemist patsiendil.

Soovitatav annus: algannus põhineb 0,4 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta päevas, vajadusel 0,8 mg 1 kg kohta päevas. Haiguse akne, pagasiruumi või raskete vormide raviks võib annus olla 2 mg 1 kg kohta päevas.

Optimaalne kumulatiivne annus ravikuuri kohta on 100-120 mg 1 kg kehakaalu kohta. Üldise remissiooni saavutamiseks kulub tavaliselt 4-6 kuud.

Aknekutani halva taluvusega patsientidel võib ravi pikendamise teel vähendada soovitatavat ööpäevast annust.

Akne kaob täielikult pärast ühte ravikuuri.

Taastumise korral võib teise ravikuuri ette kirjutada mitte varem kui 2 kuud pärast ravi lõppu, sest paranemise sümptomid võivad olla mõnevõrra edasi lükatud. Teine kursus viiakse läbi algse päevase ja kumulatiivse annusena.

Raske kroonilise neerupuudulikkusega patsiendid, algannust tuleb vähendada 8 mg-ni ööpäevas.

Kõrvaltoimed

  • Seedetrakt: iiveldus, kõhulahtisus, suu limaskestade kuivus, igemepõletik, igemete verejooks, soole verejooks, põletikulised soolehaigused (ileiit, koliit), pankreatiit, sealhulgas surmav tulemus (tavaliselt hüpertriglütserideemiaga üle 800 mg / dl); mõnel juhul - hepatiit, maksaensüümide aktiivsuse pöörduv suurenemine;
  • Dermatoloogilised reaktsioonid: esimese paari nädala jooksul on võimalik akne ägenemine; koorimine naha tallad ja palmid, sügelus, lööve, dermatiit või näo punetus, higistamine, paronühhiat, püogeenne granuloomide, onühhodüstroofia, püsivad juuste hõrenemine, suurenenud leviku granulatsioonikoega, pöörduv juuste väljalangemine, hirsutism, fulminantseks vormis akne, valgustundlikkus, hüperpigmentatsioon, hele nahk traumeeritud ;
  • Närvisüsteem: peavalu, väsimus, suurenenud koljusisene rõhk (aju pseudotumor: iiveldus, oksendamine, peavalu, nägemisnärvi turse, nägemishäired), krambid; harva - psühhoos, depressioon, enesetapumõtted;
  • Lihas-skeleti süsteem: liigesevalu, lihasvalu (seerumis või ilma selleta seerumi kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine), artriit, hüperostoos, kõõlusepõletik, kõõluste ja sidemete kaltsifikatsioon;
  • Mõistusorganid: fotofoobia, nägemisteravuse langus (üksikjuhtudel), kseroftalmia, tumeda kohanemise kahjustus (hämaruse nägemise vähenemine); harva - kontaktläätsede puhul - kontaktläätsedega patsientidel, kellel on kontaktläätsed, on mööduv värvi tajumine (pärast eemaldamist iseseisvalt), optiline neuriit, keratiit, läätse katarakt, konjunktiviit, blefariit, silma ärritus, nägemisnärvi turse (kui koljusisene hüpertensioon). teatud heli sageduste taju;
  • Hematopoeetiline süsteem: hematokriti vähenemine, aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsüütide arvu muutus, erütrotsüütide settimise kiirenemine;
  • Hingamisteede süsteem: harva - bronhospasm (sagedamini bronhiaalastma anamneesis);
  • Laboratoorsed näitajad: hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia, kõrgtihedate lipoproteiinide taseme langus, hüperurikeemia; harva hüperglükeemia; äsja diagnoositud diabeedi juhtumid; sagedamini intensiivse füüsilise koormusega - kasvav seerumi kreatiinfosfokinaasi aktiivsus; Staphylococcus aureus'e (grampositiivsed patogeenid) põhjustatud süsteemsed või kohalikud infektsioonid;
  • Muud: proteinuuria, hematuuria, lümfadenopaatia, vaskuliit (sh allergiline etioloogia, Wegeneri granulomatoos), glomerulonefriit, süsteemsed ülitundlikkusreaktsioonid.

Hüpervitaminosiooniga seotud sümptomid A: neelu ja kõri (luude) kuivavad limaskestad, huuled (cheilitis), silmad (pöörduv sarvkesta hägusus, konjunktiviit, kontaktläätsede talumatus), ninaõõne (veritsus), nahk.

Embrüotoksiline ja teratogeenset toimet Aknekutana: kaasasündinud väärarengute - vesipea, mikrotsefaalia mikroftalmia, hüpoplaasia kraniaalnärve, väärarendid kõrvalkilpnäärmetes ja veresoonkond häirete luustiku arengu (hüpoplaasia kolju, sõrme Varbalülid, kaelalüli, lühikesed, reie luu küünarvarred, suulae, näo kolju), ahtrite vähene areng ja / või madal koht, välise kuuldekanali, seljaaju ja peatuu täielik puudumine või vähene areng varvaste ja käte liitmine, luude liidud, tüümuse arenguhäired, loote surm perinataalsel perioodil, raseduse katkemine, enneaegne sünnitus, epifüüsi kasvualade varane sulgemine, loomkatsed - feokromotsütoom.

Erijuhised

Ravimi eesmärk iga patsiendi jaoks tuleb läbi viia pärast põhjalikku eelhinnangut hinnangulise kasu ja võimalike riskide suhte kohta.

Ravim ei ole näidustatud akne raviks puberteedi ajal.

Aknekutani kasutamine nõuab maksafunktsiooni ja maksaensüümide regulaarset jälgimist enne ravi, pärast ühe kuu möödumist, seejärel iga kolme kuu järel. Kui maksa transaminaaside tase on ületatud, vähendage ravimi annust või lõpetage selle võtmine.

Lisaks peab patsient enne ravi alustamist määrama seerumis sisalduvate lipiidide taseme, seejärel pärast ühe kuu möödumist ja iga 3 kuu järel või vastavalt näidustustele. Tavaliselt normaliseeritakse lipiidide sisaldus, vähendades annust, toites või eemaldades ravimi.

Kuna triglütseriidide suurenemine üle 9 mmol / l või 800 mg / dl võib põhjustada ägeda pankreatiidi teket, sealhulgas surma, peab patsient kontrollima nende sisu. Pikaajalise hüpertriglütserideemia või pankreatiidi sümptomite ilmnemise korral tuleb ravimi kasutamine lõpetada.

Psühhootiliste sümptomite, depressiooni, enesetapukatsete ohu tõttu on soovitatav ette näha depressiooniravim ajaloos ja kontrollida depressiooni sümptomite teket kõigil patsientidel.

Akne ägenemine, mis tekkis ravi alguses, ilma annuse korrigeerimiseta, toimub 7-10 päeva jooksul.

Ravi alguses, et vähendada naha kuivust, on soovitatav keha jaoks kasutada kreemi või salvi, huulepalsamit.

Kuna ravimi toime võib põhjustada öise nägemisteravuse vähenemist (mõnikord ka pärast vastuvõtmise lõppu), peab arst patsienti teavitama sellise seisundi võimalusest, soovitama öösel auto juhtimisel ettevaatust. Kuiv konjunktiiv võib põhjustada keratiidi teket, mistõttu on soovitatav silma limaskestade niisutamiseks kasutada kunstlike pisarate preparaate, niisutavaid silma salve. Kui nägemisteravus halveneb, pöörduge silmaarsti poole.

Vältida tuleb ultraviolettravi ja otsese päikesevalguse teket, soovitatav on kasutada suurt päikeseteguri väärtust (15 SPF või rohkem).

Kui tekib põletikuline soolehaigus, pidage nõu arstiga. Raske hemorraagilise kõhulahtisuse korral tuleb ravim kohe lõpetada.

Tugeva armistumise, hüpoglükeemia ja hüperpigmentatsiooni esinemise ohu tõttu on patsiendid vastunäidustatud laserravi ja sügava keemilise dermoabrasiooniga nii Aknekutani manustamisel kui ka 5-6 kuud pärast ravi lõppu.

Karvade eemaldamisel vaha rakenduste abil on olemas epidermise eraldumise oht, dermatiidi ilmumine ja armid. Protseduure ei tohi ravi ajal ja kuus kuud pärast ravimi kasutamise lõpetamist teha.

Tõsised allergilised reaktsioonid on kapslite kohese kõrvaldamise alus.

Rasvumise, suhkurtõve, kroonilise alkoholismi, rasvade ainevahetuse halvenemise korral on lipiidide ja glükoosi laboratoorne jälgimine sagedasem.

Ärge võtke vere potentsiaalsetest doonoritest isotretinoiinravi ajal, samuti 1 kuu jooksul pärast ravi lõppu.

Aknekutani kasutamise ajal peavad patsiendid olema autojuhtimisel ja keeruliste mehhanismidega töötamisel ettevaatlikud.

Ravimi koostoimed

Enne Aknekutani samaaegset kasutamist teiste ravimitega peaksite konsulteerima oma arstiga, et vältida kõrvaltoimete teket.

Analoogid

Aknekutani analoogid on: Verokutan, Isotretinoiin, Retasol, Roaccutane, Retinovaya salv, Erase.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas, kuivas kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Aknekutan (8 mg) Isotretinoiin

Juhend

  • Vene keel
  • азақша

Kaubanimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Annuse vorm

Kapslid 8 mg ja 16 mg

Koostis

Üks kapsel sisaldab

toimeaine - 8,00 mg või 16,00 mg isotretinoiin,

abiained: stearoüül-makrogolglütseriidid, puhastatud sojaõli, sorbitoololeaat,

želatiinkapslite nr 3 (kaas ja keha) koostis: želatiin, raudoksiidpunane (E 172), titaandioksiid (E 171),

Želatiinkapslite nr 1 koostis:

kate: želatiin, kollane raudoksiid (E 172), indigokarmiin (E 132), titaandioksiid (E 171), titaandioksiid (E 171),

keha: želatiin, titaandioksiid (E 171).

Kirjeldus

Želatiinikapslid nr 3 kaanega ja oranži värvusega korgiga (annuseks 8 mg).

Želatiinikapslid nr 1, rohelise kaanega ja valge korpus (annus 16 mg).

Kapslite sisu on vahajas oranž pasta.

Farmakoterapeutiline grupp

Ettevalmistused akne raviks.

Retinoidid akne süsteemseks raviks. Isotretinoiin.

ATX-kood D10BA01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist on imendumine varieeruv, isotretinoiini biosaadavus on väike ja muutuv - preparaadis sisalduva lahustunud isotretinoiini osakaalu tõttu ja võib ka ravimit koos toiduga suurendada.

Akne põdevatel patsientidel oli 80 mg isotretinoiini võtmisel tühja kõhuga tasakaaluolekus maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) 310 ng / ml (vahemik 188–473 ng / ml) ja saavutati 2-3 tunni pärast. Isotretinoiini kontsentratsioon plasmas on 1,7 korda kõrgem kui veres, kuna punane vererakk tungib halvasti.

Jaotumine Isotretinoiin seondub peaaegu täielikult (99,9%) plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga.

Isotretinoiini tasakaalukontsentratsioonid raske akne patsientide veres, kes võtsid 40 mg ravimit kaks korda päevas, olid vahemikus 120 kuni 200 ng / ml. 4-okso-isotretinoiini kontsentratsioon nendel patsientidel oli 2–5 korda kõrgem kui isotretinoiinil. Isotretinoiini kontsentratsioon epidermis on kaks korda väiksem kui seerumis.

Metabolism Isotretinoiin metaboliseerub kolmeks peamiseks metaboliidiks plasmas: 4-okso-isotretinoiin, tretinoiin (all-trans-retinoiinhape) ja 4-okso-retinoiin, samuti vähem olulised metaboliidid, sealhulgas ka glükuroniidid. Peamine metaboliit on 4-okso-isotretinoiin, selle plasmakontsentratsioon tasakaaluolekus on 2,5 korda suurem kui esialgse ravimi kontsentratsioon. Mitmed tsütokroomisüsteemi ensüümid on seotud isotretinoiini muutmisega 4-okso-isotretinoiiniks ja tretinoiiniks: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 ja tõenäoliselt CYP3A4, samuti CYP2A6 ja CYP2E1. Kuid ühelgi isovormil ei ole ilmselt domineerivat rolli.

Isotretinoiini metaboliitidel on kõrge bioloogiline aktiivsus. Ravimi kliiniline toime patsientidele võib olla isotretinoiini ja selle metaboliitide farmakoloogilise toime tulemus. Isotretinoiini farmakokineetikas inimestel võib enterohepaatiline ringlus mängida olulist rolli.

Muutumatul kujul isotretinoiini terminaalne poolväärtusaeg akne patsientidel on keskmiselt 19 tundi. 4-okso-isotretinoiini terminaalse faasi poolväärtusaeg on keskmiselt 29 tundi pikem.

Isotretinoiin eritub neerude ja sapiga ligikaudu võrdsetes kogustes.

Isotretinoiin on looduslik (füsioloogiline) retinoid. Retinoidide endogeensed kontsentratsioonid taastatakse umbes 2 nädalat pärast Aknekutani võtmise lõppu.

Kuna andmed ravimi farmakokineetika kohta maksakahjustusega patsientidel on piiratud, on isotretinoiin selles patsientide grupis vastunäidustatud.

Kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus ei mõjuta isotretinoiini farmakokineetikat.

Isotretinoiin on all-trans retinoiinhappe (tretinoiini) stereoisomeer.

Isotretinoiini täpne toimemehhanism ei ole veel kindlaks tehtud, kuid on tõestatud, et akne raskete vormide kliinilise pildi paranemine on seotud rasunäärmete aktiivsuse pärssimisega ja histoloogiliselt kinnitatud nende suuruse vähenemisega. Sebum on Propionibacterium acnes'i kasvu peamine substraat, mistõttu sebumi moodustumise vähendamine pärsib bakterite kolonisatsiooni kanalis.

Isotretinoiini põletikuvastane toime nahale.

Näidustused

rasked akne vormid (küünarlik-tsüstiline, konglobaat või akne, kellel on oht armistuda) resistentsed vastavate standardse süsteemse antibakteriaalse ja lokaalse ravi kursuste suhtes

Annustamine ja manustamine

Aknekutani peaks määrama ainult arst või kasutama süsteemsete retinoidide kasutamisel kogenud arsti järelevalve all akne raskete vormide raviks ja arstiabiaravi riskide mõistmiseks ning nende kasutamise kontrollimiseks.

Aknekutani terapeutiline efektiivsus ja selle kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ja erinevad patsientidel. Seetõttu on oluline valida individuaalselt annus ravi ajal.

Kapsleid võetakse koos toiduga üks või kaks korda päevas.

Aknekutani algannus on 0,4 mg / kg päevas, mõnel juhul kuni 0,8 mg / kg kehakaalu kohta päevas.

Optimaalne kumulatiivne annus on 100-120 mg / kg. Täielik akne remissioon on sageli saavutatav 16-24 nädala jooksul pärast ravi.

Soovitatava annuse halva talutavusega võib ravi jätkata väiksema päevase annusega, kuid kauem. Ravi kestuse pikendamine võib suurendada retsidiivi riski. Maksimaalse efektiivsuse tagamiseks nendel patsientidel tuleb ravi jätkata maksimaalse talutava annusega normaalse aja jooksul.

Enamikul patsientidest kaob akne pärast ühe ravikuuri täielikult.

Selge retsidiiviga on esimese korduva Aknekutani annusena näidatud korduv ravikuur. Kuna paranemist võib edasi lükata, kuni 8 nädalat pärast ravimi kasutamise lõpetamist, tuleb ette näha teine ​​ravikuur mitte varem kui pärast seda perioodi.

Annustamine erijuhtudel

Raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb ravi alustada väikese annusega (näiteks 8 mg päevas). Seejärel tuleb annust suurendada 0,8 mg / kg päevas või maksimaalse talutava annuseni.

Alla 18-aastaste isikute uuringuid ei ole läbi viidud, mistõttu selle rühma annustamisskeemi ei ole kindlaks tehtud.

Kõrvaltoimed

- aneemia, suurenenud erütrotsüütide settimise kiirus, trombotsütopeenia, trombotsütoos

- blefariit, konjunktiviit, silmade kuivus, silmade ärritus

- cheilitis, dermatiit, kuiv nahk, peopesade ja tallade naha koorumine, sügelus, t

erüteemiline lööve, kerge naha trauma (vigastuste oht)

- artralgia, müalgia, seljavalu

- hüpertriglütserideemia, madala tihedusega lipoproteiini vähenemine

ACNECUTAN

Abiained: Gelutsir 50/13 (steariinhappe polüetüleenoksiidi ja glütserooli estrite segu) - 96 mg, puhastatud sojaõli - 52 mg, Span 80 (sorbitaanoleaat - oleiinhappe ja sorbitooli estrid) - 8 mg.

Keha ja kapsli korgite koostis: želatiin, raua värvi punane oksiid (E172), titaandioksiid (E171).

10 tk. - villid (2) - pakendid papist.
10 tk. - villid (3) - pakendid papist.
10 tk. - villid (5) - pakendid papist.
10 tk. - villid (6) - pakendid papist.
10 tk. - villid (9) - pakendid papist.
10 tk. - villid (10) - pakendid papist.
14 tk. - villid (1) - pakendid papist.
14 tk. - villid (2) - pakendid papist.
14 tk. - villid (4) - pakendid papist.
14 tk. - villid (7) - pakend kartongist.

Abiained: Gelutzir 50/13 (steariinhappe polüetüleenoksiidi ja glütserooli estrite segu) - 192 mg, puhastatud sojaõli - 104 mg, Span 80 (sorbitaanoleaat - oleiinhappe ja sorbitooli estrid) - 16 mg.

Kapsli keha koostis: želatiin, titaandioksiid (E171).
Kapsli korgi koostis: želatiin, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172), indigokarmiin (E132).

10 tk. - villid (2) - pakendid papist.
10 tk. - villid (3) - pakendid papist.
10 tk. - villid (5) - pakendid papist.
10 tk. - villid (6) - pakendid papist.
10 tk. - villid (9) - pakendid papist.
10 tk. - villid (10) - pakendid papist.
14 tk. - villid (1) - pakendid papist.
14 tk. - villid (2) - pakendid papist.
14 tk. - villid (4) - pakendid papist.
14 tk. - villid (7) - pakend kartongist.

Ravim akne raviks. Isotretinoiin on all-trans retinoiinhappe (tretinoiini) stereoisomeer.

Isotretinoiini täpne toimemehhanism ei ole veel kindlaks tehtud, kuid on tõestatud, et akne raskete vormide kliinilise pildi paranemine on seotud rasunäärmete aktiivsuse pärssimisega ja histoloogiliselt kinnitatud nende suuruse vähenemisega. Sebum on Propionibacterium acnes'i kasvu peamine substraat, mistõttu sebumi moodustumise vähendamine pärsib kanali bakteriaalset kolonisatsiooni.

Aknekutan pärsib sebotsüütide proliferatsiooni ja toimib akne suhtes, taastades rakkude normaalse diferentseerumise protsessi, stimuleerib regenereerimisprotsesse. Lisaks on isotretinoiinil nahale põletikuvastane toime.

Kuna isotretinoiini ja selle metaboliitide kineetika on lineaarne, võib selle plasmakontsentratsiooni ravi ajal prognoosida ühekordse annuse põhjal saadud andmete põhjal. See ravimi omadus viitab ka sellele, et see ei mõjuta ravimite metabolismiga seotud mikrosomaalsete maksaensüümide aktiivsust.

Aknekutani kõrge biosaadavus on tingitud lahustunud isotretinoiini suurest sisaldusest preparaadis ja võib suureneda, kui seda võetakse koos toiduga. Akne C patsientidelmax tasakaalu olekus pärast isotretinoiini manustamist annuses 80 mg tühja kõhuga oli 310 ng / ml (vahemik 188–473 ng / ml) ja saavutati 2–4 tunni pärast. punastesse vererakkudesse.

Seondumine plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) - 99,9%.

Css isotretinoiin raskete akne patsientide veres, kes võttis ravimi 40 mg 2 korda päevas, oli vahemikus 120 ng / ml kuni 200 ng / ml. Nendel patsientidel oli 4-okso-isotretinoiini (peamine metaboliit) kontsentratsioon 2,5 korda kõrgem kui isotretinoiinil. Isotretinoiini kontsentratsioon epidermis on 2 korda väiksem kui seerumis.

See metaboliseerub, moodustades 3 peamist bioloogiliselt aktiivset metaboliiti - 4-okso-isotretinoiini (peamine metaboliit), tretinoiini (kõik trans-retinoiinhape) ja 4-okso-retinoiini, samuti vähem olulisi metaboliite, sealhulgas ka glükuroniide. Kuna isotretinoiin ja tretinoiin transformeeruvad in vivo pöörduvalt, siis on tretinoiini metabolism seotud isotretinoiini metabolismiga. 20-30% isotretinoiini annusest metaboliseerub isomeerimisel. Isotretinoiini farmakokineetikas inimestel võib enterohepaatiline ringlus mängida olulist rolli.

In vitro uuringud on näidanud, et mitmed tsütokroom P450 ensüümid on seotud isotretinoiini konversiooniga 4-okso-isotretinoiiniks ja tretinoiiniks. Kuid ühelgi isovormil ei ole ilmselt domineerivat rolli. Isotretinoiin ja selle metaboliidid ei mõjuta oluliselt tsütokroom P450 ensüümide aktiivsust.

T1/2 isotretinoiini terminaalne faas keskmiselt - 19 h1/2 4-okso-isotretinoiini terminaalne faas keskmiselt - 29 tundi

Isotretinoiin eritub neerude ja sapiga ligikaudu võrdsetes kogustes. Viitab looduslikele (füsioloogilistele) retinoididele. Retinoidide endogeensed kontsentratsioonid taastatakse umbes 2 nädalat pärast ravimi võtmise lõppu.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Kuna andmed ravimi farmakokineetika kohta maksakahjustusega patsientidel on piiratud, on isotretinoiin selles patsientide grupis vastunäidustatud.

Kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus ei mõjuta isotretinoiini farmakokineetikat.

- rasked akne vormid (nodulaar-tsüstiline, konglobaat, akne, kus on oht armistuda);

- akne, mis ei sobi teiste raviviisidega.

- rasedus on kindlaks tehtud ja planeeritud (võib-olla teratogeenne ja embrüotoksiline toime);

- rinnaga toitmise periood;

- ülitundlikkus ravimi või selle komponentide suhtes.

Aknekutani ei soovitata kasutada alla 12-aastastel lastel.

Ettevaatlikult: diabeet, depressioon ajaloos, rasvumine, lipiidide ainevahetus, alkoholism.

Toas, soovitavalt söögikorraga, 1-2 korda päevas.

Ravimi Aknekutan terapeutiline efektiivsus ja selle kõrvaltoimed sõltuvad annusest ja varieeruvad erinevatel patsientidel. Seetõttu on vaja ravi ajal individuaalselt valida annus.

Aknekutani algannus on 400 µg / kg / päevas, mõnel juhul kuni 800 mcg / kg päevas. Haiguse raskekujuliste vormide või pagasi akne korral võib olla vajalik annus kuni 2 mg / kg päevas.

Optimaalne kumulatiivne annus on 100-120 mg / kg. Täielik remissioon saavutatakse tavaliselt 16-24 nädalaga. Kui soovitatav annus on halvasti talutav, võib ravi jätkata väiksema annusega, kuid kauem. Enamikul patsientidest kaob akne pärast ühe ravikuuri täielikult.

Taastumise korral on võimalik ravikuuri korrata sama päevase ja kumulatiivse annusega. Korduv kursus ette nähtud mitte varem kui 8 nädalat pärast esimest, sest paranemine võib viibida.

Kroonilise raske neerupuudulikkuse korral tuleb algannust vähendada 8 mg-ni ööpäevas.

Enamik kõrvaltoimeid sõltuvad annusest. Kõrvaltoimed on tavaliselt pärast annuse kohandamist või ravimi ärajätmist pöörduvad, kuid mõned võivad püsida ka pärast ravi lõpetamist.

Hüpervitaminosisiga A seotud sümptomid: kuiv nahk, limaskestad, sh. huuled (cheilitis), ninaõõs (verejooks), kõri ja neelu (kähe), silmad (konjunktiviit, pöörduv sarvkesta hägusus ja kontaktläätsede talumatus).

Naha ja selle derivaadid: naha koorimine peopesade ja jalataldade, lööve, sügelus, näo punetus / dermatiit, higistamine, püogeenne granuloomide, paronühhiat, onühhodüstroofia, suurenenud leviku granulatsioonikoega, püsivad juuste hõrenemine, pöörduv juuste väljalangemine, fulminantseks vormis akne, hirsutism, hüperpigmentatsioon, valgustundlikkus, kerge naha trauma. Ravi alguses võib akne süveneda ja kestab mitu nädalat.

Lihas-skeleti süsteemis: lihasvalu, mille CPK tase on suurenenud seerumis või ilma selleta, liigesevalu, hüperostoos, artriit, sidemete ja kõõluste kaltsifikatsioon, kõõlusepõletik.

Kesknärvisüsteemi osa: liigne väsimus, peavalu, suurenenud koljusisene rõhk (aju pseudo-tuumor: peavalu, iiveldus, oksendamine, ähmane nägemine, nägemisnärvi turse), krambid; harva - depressioon, psühhoos, enesetapumõtted.

Mõttes on: kseroftalmia, nägemisteravuse isoleeritud juhtumid, fotofoobia, tumeda kohanemisvõime halvenemine (hämaras nägemise tõsiduse vähenemine); harva - värvihäired (mööduvad pärast ravimi ärajätmist), lentikulaarne katarakt, keratiit, blefariit, konjunktiviit, silmade ärritus, nägemisnärvi, nägemisnärvi turse (intrakraniaalse hüpertensiooni ilminguna); kuulmislangus teatud heli sagedustel, kontaktläätsede kandmise raskus.

Seedetrakti osa: suu limaskesta kuivus, igemete verejooks, igemete põletik, iiveldus, kõhulahtisus, põletikulised soolehaigused (koliit, ileiit), verejooks; pankreatiit (eriti samaaegselt hüpertriglütserideemiaga üle 800 mg / dl). Kirjeldatud on harvadel juhtudel surmaga lõppenud pankreatiiti. Maksa transaminaaside ajutine ja pöörduv suurenemine, üksikud hepatiidi juhtumid. Paljudes nendes juhtumites ei ületanud muudatused normide piire ja läksid ravi käigus tagasi algsetele näitajatele, kuid mõningatel juhtudel oli vaja annust vähendada või peatada Aknekutan.

Hingamisteede osa: harva - bronhospasm (sagedamini bronhiaalastma patsientidel).

Hematopoeetilisest süsteemist: aneemia, hematokriti langus, leukopeenia, neutropeenia, trombotsüütide arvu suurenemine või vähenemine, kiirendatud ESR.

Laboratoorsed näitajad: hüpertriglütserideemia, hüperkolesteroleemia, hüperurikeemia, HDL taseme langus; harva - hüperglükeemia. Ravimi Aknekutani manustamise ajal teatati äsja diagnoositud diabeedi juhtudest. Mõnel patsiendil, eriti intensiivse füüsilise aktiivsusega patsientidel, on kirjeldatud üksikuid CK aktiivsuse suurenemist seerumis.

Infektsioonid: grampositiivsete patogeenide (Staphylococcus aureus) põhjustatud kohalikud või süsteemsed infektsioonid.

Muud: lümfadenopaatia, hematuuria, proteinuuria, vaskuliit (Wegeneri granulomatoos, allergiline vaskuliit), süsteemsed ülitundlikkusreaktsioonid, glomerulonefriit.

Teratogeensed ja embrüotoksilised mõjud: kaasasündinud väärarengud - hüdro- ja mikrokefaalia, kraniaalnärvide vähene areng, mikroftalmia, südame-veresoonkonna süsteemi väärarendid, kõrvalkilpnäärmed, kahjustatud skeleti moodustumine (phangangide, kolju, kaelalüli ja luu luu, luustiku areng). küünarvarred, näo kolju, suulae), ahtrite madal koht, ahtrite vähene areng, vähene areng või välise kuuldekanali, aju ja seljaaju täieliku puudumine, luuüdi fusion, fusion sõrmede ja varvaste arengu häired harknääre; loote surm perinataalsel perioodil, enneaegne sünnitus, raseduse katkemine, epifüüsi kasvualade enneaegne sulgemine; loomkatses - feokromotsütoom.

Üleannustamise korral võivad ilmneda A-hüpervitinosiini tunnused.

Esimese paari tunni jooksul pärast üleannustamist võib olla vajalik maoloputus.

Tetratsükliini antibiootikumid, GCS vähendavad ravimi Aknekutani efektiivsust.

Fotosensitiivsust suurendavate ravimite samaaegne kasutamine (sh sulfoonamiidid, tetratsükliinid, tiasiiddiureetikumid) suurendab päikesepõletuse ohtu.

Samaaegne kasutamine koos teiste retinoididega (kaasa arvatud acitretin, tretinoiin, retinool, tazaroten, adapalen) suurendab A-hüpervitaminoosiriski.

Isotretinoiin võib nõrgendada progesterooni ravimite efektiivsust, seega ärge kasutage progesterooni sisaldavaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kohaliku ärrituse võimaliku suurenemise tõttu ei soovitata akne raviks kasutada koos kohalike keratolüütiliste ravimitega.

Kuna tetratsükliinid suurendavad intrakraniaalse rõhu suurenemise ohtu, on samaaegne kasutamine isotretinoiiniga vastunäidustatud.

Enne ravi alustamist on soovitatav jälgida maksafunktsiooni ja maksaensüüme, 1 kuu pärast selle algust ja seejärel iga 3 kuu järel või kui see on näidustatud. Märgatav on maksa transaminaaside mööduv ja pöörduv suurenemine, enamikul juhtudel normaalväärtuste piires. Kui maksa transaminaaside tase ületab normi, on vaja vähendada ravimi annust või tühistada see.

Enne ravi alustamist, 1 kuu pärast ravi alustamist ja seejärel iga 3 kuu tagant või vastavalt näidustustele tuleb määrata ka lipiidide sisaldus seerumis tühja kõhuga. Tavaliselt normaliseeritakse lipiidide kontsentratsioonid pärast annuse vähendamist või ravimi võtmist, samuti dieeti.

Triglütseriidide kliiniliselt olulist suurenemist on vaja kontrollida, kuna nende tõusu üle 800 mg / dl või 9 mmol / l võib kaasneda ägeda pankreatiidi teke, mis võib lõppeda surmaga. Kui püsiv hüpertriglütserideemia või pankreatiidi sümptomid Aknekutan'i tuleb tühistada.

Harvadel juhtudel kirjeldasid Aknekutani saanud patsiendid depressiooni, psühhootilisi sümptomeid ja väga harva - enesetapukatseid. Kuigi nende põhjuslikku seost ravimi kasutamisega ei ole kindlaks tehtud, tuleb depressiooniga patsientidel olla eriline ettevaatus ja jälgida kõiki patsiente depressiooni tekkimise ajal ravimiravi ajal, vajadusel suunata need sobiva spetsialisti poole. Kuid ravimi Aknekutan eemaldamine ei pruugi põhjustada sümptomite kadumist ja võib vajada edasist vaatlust ja ravi spetsialisti poolt.

Harvadel juhtudel täheldatakse ravi alguses akne ägenemist, mis kaob 7-10 päeva jooksul ilma ravimi annust reguleerimata.

Ravimi määramisel patsiendile tuleb kõigepealt hoolikalt hinnata võimaliku kasu ja riskide suhet.

Aknekutani saavatel patsientidel on soovitatav ravi alguses kasutada kuiva naha ja limaskestade vähendamiseks niisutavat salvi või kehakreemi, huulepalsamit.

Ravimi Aknekutan võtmise ajal võib esineda valu lihastes ja liigestes, seerumi CK suurenemine, millega võib kaasneda intensiivse füüsilise koormuse tolerantsuse vähenemine.

Aknekutani saavatel patsientidel tuleb vältida sügavat keemilist dermoabrasiooni ja laserravi, samuti 5-6 kuud pärast ravi lõppu, kuna ebatüüpilistes kohtades võib tekkida parem armistumine ja hüperpigmentatsioon ja hüpopigmentatsioon. Ravi ajal Aknekutan'iga ja 6 kuud pärast seda ei saa epilatsiooni läbi viia vaha abil, kuna on oht epidermise eraldumise, armistumise ja dermatiidi tekkeks.

Kuna mõnedel patsientidel võib öösel esineda nägemisteravuse langus, mis mõnikord ka pärast ravi lõppu püsib, tuleb patsiente teavitada selle seisundi võimalusest, soovitades neil olla öösel auto juhtimisel ettevaatlik. Nägemisteravuse seisundit tuleb hoolikalt jälgida. Pärast ravimi katkestamist kaovad tavaliselt kuivad sidekoe silmad, sarvkesta hägusused, ähmane öine nägemine ja keratiit. Silmade limaskestade kuivaks muutmiseks on võimalik kasutada niisutavat silma salvi või kunstlikku pisarpreparaati. Keratiidi tekkeks on vaja jälgida kuiva konjunktiiviga patsiente. Nägemist kaebavatel patsientidel tuleb pöörduda silmaarsti poole ja kaaluda Aknekutani kasutamise lõpetamise asjakohasust. Kui kontaktläätsed on talumatud, tuleb ravi ajal kasutada klaase.

Päikesekaitse ja UV-ravi mõju peaks olema piiratud. Vajadusel kasutage päikesekaitset, millel on kõrge kaitsetegur vähemalt 15 SPF.

Harvadel juhtudel on esinenud healoomulist intrakraniaalset hüpertensiooni (aju pseudotumor), sealhulgas koos tetratsükliinidega. Sellistel patsientidel tuleb Aknekutan kohe ära jätta.

Ravimi ravimisel võib Aknekutan põhjustada põletikulist soolehaigust. Raske hemorraagilise kõhulahtisusega patsientidel tuleb Aknekutan kohe katkestada.

Harva on kirjeldatud anafülaktilisi reaktsioone, mis ilmnesid alles pärast retinoidide varasemat välist kasutamist. Tõsised allergilised reaktsioonid nõuavad ravimi ärajätmist ja patsiendi hoolikat jälgimist.

Kõrge riskigrupiga patsiendid (diabeet, rasvumine, krooniline alkoholism või rasvade ainevahetus) võivad Aknekutan-ravi ajal sagedamini jälgida glükoosi ja lipiide. Diabeedi esinemise või kahtluse korral on soovitatav glükeemia sagedasem määramine. Diabeediga patsientidel soovitatakse sagedamini jälgida veresuhkru taset.

Ravi ajal ja 30 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist on vaja täielikult välistada vereproovide võtmine potentsiaalselt doonorilt, et täielikult välistada võimalus siseneda verega rasedatele patsientidele (suur risk teratogeensete ja embrüotoksiliste toimete tekkeks).

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimisele

Ravi ajal tuleb hoolitseda autojuhtimise ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste eest, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni ja psühhomotoorset kiirust (esimese annuse võtmisel).

Rasedus on absoluutne vastunäidustus Aknekutan-ravi jaoks.

Raseduse ilmnemisel, hoolimata hoiatustest, ravi ajal või ühe kuu jooksul pärast ravi lõppu, on väga suur oht tõsiste arengupuudustega lapsele.

Isotretinoiin on ravim, millel on tugev teratogeenne toime. Kui rasedus esineb ajal, mil naine suukaudselt võtab isotretinoiini (mis tahes annuses või isegi lühikese aja jooksul), on väga suur oht, et lapsel on arenguhäired.

Aknekutan on vastunäidustatud fertiilses eas naistele, kui naise seisund ei vasta kõigile järgmistele kriteeriumidele:

- raske akne vorm, mis on resistentne tavapäraste ravimeetodite suhtes;

- patsient peab mõistma arsti juhiseid ja järgima neid;

- arst peab patsienti teavitama raseduse ohust Aknekutan-ravi ajal ühe kuu jooksul pärast ravi alustamist ja kiireloomulist konsulteerimist raseduse kahtluse korral;

- patsienti tuleb hoiatada rasestumisvastaste vahendite võimaliku ebatõhususe kohta;

- Patsient peab kinnitama, et ta mõistab ettevaatusabinõude olemust;

- patsient peab mõistma vajadust ja pidevalt kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid ühe kuu jooksul enne ravi Aknekutaniga, ravi ajal ja ühe kuu jooksul pärast ravi lõpetamist (vt lõik „Ravimite koostoime”); on soovitav kasutada samaaegselt kahte erinevat rasestumisvastast meetodit, kaasa arvatud barjääri;

- 11 päeva jooksul enne ravimi algust peab patsient saama usaldusväärse rasedustesti negatiivse tulemuse; rasedustesti soovitatakse tungivalt teha kord kuus ravi ajal ja 5 nädalat pärast ravi lõppu;

- patsient peab alustama ravi Aknekutaniga ainult 2-3 päeva jooksul pärast järgmist tavalist menstruatsioonitsüklit;

- patsient peab mõistma iga kuu kohustuslikku arsti külastamist;

- Haiguse kordumise raviks peab patsient pidevalt kasutama sama efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid ühe kuu jooksul enne ravi alustamist Aknekutaniga, ravi ajal ja ühe kuu jooksul pärast ravi lõppu ning samuti sama usaldusväärse rasedustestiga;

- Patsient peab täielikult aru saama ettevaatusabinõudest ja kinnitama oma arusaamist ja soovi kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, mida arst talle selgitas.

Eelnevate juhiste kohast rasestumisvastaste vahendite kasutamist isotretinoiinravi ajal tuleb soovitada ka naistele, kes tavaliselt ei kasuta viljatuse tõttu rasestumisvastaseid vahendeid (välja arvatud hüsterektoomiaga patsiendid), amenorröa või kes teatavad, et nad ei seksi.

Arst peab olema kindel, et:

- patsiendil on raske akne (nodulaar-tsüstiline, konglobeerunud akne või akne, millel on oht armistuda); akne, mis ei sobi teiste ravimeetoditega;

- enne ravimi võtmise algust saadi usaldusväärse rasedustestiga negatiivne tulemus ravi ajal ja 5 nädalat pärast ravi lõppu; rasedustestide kuupäevad ja tulemused tuleb dokumenteerida;

- patsient kasutab vähemalt ühte, eelistatult kahte efektiivset rasestumisvastast meetodit, sealhulgas barjäärimeetodit, ühe kuu jooksul enne ravi alustamist Aknekutaniga ravi ajal ja ühe kuu jooksul pärast ravi lõpetamist;

- patsient suudab mõista ja täita kõiki eespool nimetatud raseduse ennetamise nõudeid;

- patsient vastab kõigile ülaltoodud tingimustele.

Rasedustesti

Olemasoleva tava kohaselt tuleb menstruaaltsükli esimese kolme päeva jooksul teha rasedustest vähemalt 25 mME / ml tundlikkusega:

Enne ravi alustamist

Võimaliku raseduse välistamiseks enne rasestumisvastase võitluse alustamist peab arst registreerima esialgse rasedustesti tulemuse ja kuupäeva. Ebaregulaarsete menstruatsiooniga patsientide puhul sõltub rasedustesti aeg seksuaalsest aktiivsusest, see tuleb teha 3 nädalat pärast kaitsmata vahekorda. Arst peab patsienti rasestumisvastaste meetodite kohta teavitama.

Rasedustest tehakse Aknekutani määramise päeval või 3 päeva enne patsiendi arsti külastamist. Spetsialist peaks testitulemused registreerima. Ravimit võib määrata ainult patsientidele, kes saavad efektiivset rasestumisvastast vahendit vähemalt 1 kuu jooksul enne ravi alustamist Aknekutan'iga.

Ravi ajal

Patsient peab külastama arsti iga 28 päeva tagant. Igakuise rasedustesti vajadus on kindlaks määratud vastavalt kohalikule praktikale ja seksuaalset aktiivsust, menstruaaltsükli varasemaid rikkumisi arvestades. Kui on tõendeid, tehakse raseduskatse külastuse päeval või 3 päeva enne arsti külastust, testitulemused tuleb registreerida.

5 nädalat pärast ravi lõppu tehakse test raseduse välistamiseks.

Aknekutani retsept lastele, kes on võimeline sündima, võib olla ette nähtud ainult 30 päeva jooksul, ravi jätkamine nõuab ravimi uut väljakirjutamist arsti poolt. Soovitame rasedustesti, retsepti ja ravimi vastuvõtmist ühe päeva jooksul.

Kui hoolimata võetud ettevaatusabinõudest on Aknekutan-ravi ajal või ühe kuu jooksul pärast ravi lõpetamist tekkinud rasedus, esineb suurte tõsiste loote väärarengute risk.

Raseduse korral peatatakse ravi Aknekutan'iga. Raseduse säilitamise teostatavust tuleks arutada arstiga, kes on spetsialiseerunud teratoloogiale.

Kuna isotretinoiinil on suur lipofiilsus, on väga tõenäoline, et see eritub rinnapiima. Võimalike kõrvaltoimete tõttu ei tohi Aknekutani imetavatele emadele anda.

Meespatsiendid

Olemasolevad tõendid näitavad, et naistel ei ole Aknekutani kasutavate meeste sperma ja seemnevedelikust pärineva ravimi kokkupuude Aknekutani teratogeensete toimete ilmnemiseks piisav. Mehed peaksid välistama ravimi võtmise võimaluse teiste isikute, eriti naiste poolt.

Lisateavet Akne